改善焦虑恐惧的治疗——多巴胺依赖性前额叶再激活

创伤经历可以深深植根于一个人的记忆中。从长远来看，如何才能减少创伤事件后的恐惧，防止它成为一种永久性的压力相关性疾病?

美因茨大学医学中心的研究人员最近对这些问题有了新的认识。他们方法的关键在于将新的、积极的经历牢牢地固定在人们的记忆中。与传统疗法一样，受创伤的患者首先必须暴露在能引起恐惧的刺激下，以了解这些刺激通常是无害的。然后，使用安全和简单的药物治疗使这种体验变得持久。

研究人员一直在更仔细地分析导致积极记忆形成的心理过程。他们的研究成果发表在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上，这项研究可以帮助改善焦虑相关问题和创伤后应激障碍(PTSD)的治疗，并有助于制定适当的预防措施。

研究概况

人类的大脑是不断变化的，并可以通过经验(重新)塑造——包括好的和坏的经验。这是心理弹性研究和恐惧症及焦虑症治疗方法的基本前提。但是，有些人在面对以前会让他们感到恐惧的情况时，是如何设法减少恐惧，甚至利用恐惧，并将其转化为新的、积极的经验呢?为什么这种被称为恐惧消除的机制对其他人不起作用呢?一个人的大脑是如何形成和稳定长期记忆的?自发的神经巩固过程等因素在学习了一种新的、积极的经验后所起的作用是什么?这些都是Raffael Kalisch教授和Anna M.V博士所做工作的核心问题。

恐惧消退并不能预防创伤后应激障碍，也不能在与恐惧相关的疾病中产生长期的治疗效果，除非在以后遇到曾经具有威胁性的刺激时，能够轻易地回忆起消退记忆。以前对啮齿类动物的研究表明，在动物消退学习之后，自发的前额叶活动在稳定和巩固动物消退记忆方面发挥了作用。在其他记忆区域，自发的学习后活动与多巴胺有关。

研究小组发现，被试的大脑在一次消退学习过程中表现出了特定的激活模式，这种激活模式会在学习阶段结束后的休息阶段自动重现。这些自发的再激活发生的频率越高，受试者就越能在随后的测试中更好地回忆起他们的积极经历，而且他们对刺激的恐惧反应就越不明显，反之，这些刺激就会引发恐惧反应。

 图 自发的前额叶再激活支持消退记忆巩固

研究还发现，与记忆相关的活动模式依赖于神经递质多巴胺，也就是我们所知的奖励激素。对研究者来说，一个特别令人着迷的方面是，通过施用干预大脑生物化学的药物，并在消退学习后导致大脑多巴胺水平增加，我们就能够增加重新激活的次数，进而减少随后的恐惧反应。从本质上说，我们发现恐惧消除记忆可以相对容易地得到强化，至少在实验室里是这样，而且实际上不需要任何进一步的练习或记忆训练。

研究意义

在该研究中，研究者展示了一种神经激活模式——在消退学习过程中，由于意外地忽略了恐惧的结果而在腹内侧前额叶皮层(vmPFC)中被唤起——在学习后休息时自动重现。自发性vmPFC模式再激活的数量可以预测24小时后的消退记忆恢复和vmPFC激活。至关重要的是，在消退巩固过程中，药理学上增强多巴胺能活性会放大vmPFC的自发再激活，并相应地改善测试时的消退记忆恢复。因此，基于自发的多巴胺依赖记忆巩固机制，可能是恐惧消退的长期行为效应的基础。

研究者称，“我们已经对神经过程有了很好的了解，这些神经过程与诱导恐惧的刺激不再构成威胁有关。”然而，最近的研究表明，能够清楚地记住这些学习经验是非常重要的。这是避免反复陷入不必要的恐惧反应的唯一方法，从而有效对抗创伤后应激障碍。我们充分关注的问题是，在经历了这样一个灭绝式的学习过程后，学到的经验如何能在我们的记忆中得到巩固。

该研究为深入了解记忆形成的基本机制提供了可能，并为改进创伤后应激障碍的预防和治疗提供了可能的新方法。

参考文献

A. M. V. Gerlicher, O. Tüscher, R. Kalisch. Dopamine-dependent prefrontal reactivations explain long-term benefit of fear extinction. Nature Communications, 2018;9 (1) DOI: 10.1038/s41467-018-06785-y

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